CellBiology706x

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TightJunctions

Contents:
  1. Tight Junctions
    1. TJの2つの役割
  2. バリヤーの機能障害
    1. バリヤーの機能やその障害に関するassay (Transwell assay)
  3. Cell-Matrix Junctionsへ続く

細胞間結合とCadherinsの続き。 二番目の細胞間結合に、Tight Junctionsがある。

Tight Junctions

9ページ

TJを構成するtransmembrane proteinの代表的な物としては、OccludinファミリーとClaudinファミリーがある。 これらが細胞内のZO-1と結合して、それがCytoskeleton、具体的にはActinと結合している。

TJはAdherens Junctionsに比べてずっとタイトで狭くくっつけている。これがタイトなバリアーとなる。

TJの2つの役割

Tight Junctionは2つの役割がある

  • Tight Seal … 大きな物が入ってこれないようにブロックする。Select Ion permeabilityはある。
  • フェンス … Cadherinなどは膜状を移動する膜タンパク質だが、TJより上には行けない。Apical側とそれ以外を分けるフェンスとしても機能する。

OccludinsやClaudinsは24種類あって、それぞれ通すものが違う。

バリヤーの機能障害

  • dysfunction 機能障害
  • inflammation 炎症
  • pneumonia 肺炎

バリヤーが機能不全に陥るケースを考えたい。 まずどのような原因が考えられるか?

  • Mechanical (傷ついた場合など)
  • 遺伝子的障害
    Claudinをノックアウトしたネズミをつくると、TJが全く作られない。生まれはするが、1日で死ぬ。水分が蒸発していってしまうから。
  • Inflammation
  • Infection(バクテリア)

炎症やInfectionでは、部分的にバリヤーを壊す事で、 免疫系の細胞やバクテリアが組織に深くに侵入出来るようにする。

バリヤーの機能やその障害に関するassay (Transwell assay)

10ページ

FITC-dextranを入れて漏れた結果を測ったり、電気抵抗を測ったりする。

例として、TNFαがバリヤーに与える影響を調べる。 TNFαは、Occludin, Cloudin, ZO-1などの発現を低下させる効果を持つ。

TNF-αはImmuneResponse概要も参照。

Cell-Matrix Junctionsへ続く

CellMatrixJunctions